刘邦称帝后并不是只打击了韩信这一个功臣，而是一系列。他的作法终于先后逼反了韩王信等人。
　　
　　汉高祖七年，韩王信反于太原，刘邦亲自率兵平定。
　　
　　汉高祖八年，刘邦到东垣过柏人时，赵国丞相贯高等人谋杀刘邦，但未成功。次年，事情败露，牵连到刘邦的女婿赵王敖。
　　
　　这一系列的事很使刘邦苦恼，加强了打击地方势力的决心，也使得他对韩信更不放心。虽然这时韩信已被他打击到一无所有了，可他仍觉得韩信对他有危胁。
　　
　　与刘邦不谋而合想置韩信于死地的是刘邦的皇后吕雉。不过吕雉的动机和目的与刘邦不完全一样。
　　
　　吕雉也是一个相当有野心的人，是我国历史上最为著名的3位女人之一，其他两位是唐朝武则天，清末慈禧。由此可知此人何等人物。刘邦称帝后吕雉已是人老珠黄，故此刘邦非常宠幸年轻貌美的妃子戚夫人，甚至有意将太子，即他与吕雉的儿子孝惠废掉改立戚夫人的儿子如意。对此，吕雉十分不满，于是萌发了培植吕氏家族的势力以抗衡刘姓王朝的念头，到后来这种念头就发展成了要在刘邦死后将汉王朝的江山据为她吕姓所有的阴谋野心。
　　
　　吕雉要实现她这些不可告人的目的就得培植自己的势力，削弱刘邦的势力，对于刘邦的老部下，她能利用、收买的就利用、收买，不能的就要想办法除掉。
　　
　　吕雉也很忌惮韩信，觉得韩信会是她阴谋成功的障碍。她觉得将来她反刘姓王时韩信只要偏向刘姓王，她就对付不了。于是她也想除韩信而后快。加上她知道刘邦也想置韩信于死地，只是没有合适的机会。于是，她就开始大胆地自作主张。
　　
　　汉高祖十一年，陈平反代地，刘邦又亲往平定。
　　
　　吕雉乘刘邦不在，找来萧何密谋，只顾明哲保身的萧何虽明知韩信无辜，但也昧着良心前来诱骗韩信入宫，他亲自跑来对韩信说刘邦在前线打了胜仗，已把陈平杀了，现在吕后正召集留守京城的文武大臣进宫庆贺，知道你身体不好，所以派我萧何亲自来请你入宫。
　　
　　韩信哪里知道这是密谋要害他性命啊，他听说陈平的叛乱已平定，觉得是应庆贺一下，而且现在韩信仍有相国的虚位，更应入宫，加上萧何亲来相请，更是无法推辞。于是，高高兴兴地随萧何入宫庆贺。不料，一入长乐宫中，吕后立即命人拿下韩信，宣布韩信有勾结陈平谋反罪和密谋杀害吕后及太子之罪。不由辩说，立即斩杀于长乐宫中。一代英雄，身怀奇才，为汉王朝建立盖世功劳，却落得如此下场。
　　
　　韩信万没想到萧何竟然也来陷害他，但更为吕雉的恶毒而悲愤，临死前才幡然悔悟蒯彻的那句话：“天与弗取，反受其咎；时至不行，反受其殃。”他悲叹道：“悔不该不听蒯彻的劝告，今天反被这帮儿子所陷害，难道，这真是天意吗？”
　　
　　可怜的韩信，不朽功勋，竟屈死于吕后之手，年纪仅在35岁左右，还被吕后夷灭了三族。
　　
　　不久，刘邦回来，知道吕后已帮他除去韩信，高兴之中也略有怜悯。高兴的是后患已除，怜悯的是他也明知韩信无辜。
　　
　　韩信死后，刘邦、吕雉等人立即给韩信罗织罪名，并命史官编造了韩信与陈平密谋的故事情节。将韩信定为反罪，以掩盖刘邦和吕雉的丑行。