早年，庄襄王曾和吕不韦相约，若能为秦王，必和吕不韦共享政权，这也是吕不韦以商人的投资眼光所设定的合伙契约。因此庄襄王即位后，便任命吕不韦为宰相，封文信侯，拥有洛阳地区十万户的食邑。
　　
　　秦昭襄王晚年，在范雎及白起的策划指挥下，发动了一连串毁灭性的恐怖战争，特别是长平之战坑杀了42万赵国军队最为残酷。前后如年间，中原三强韩、赵、魏兵力损伤高达百万，壮丁减少了一半以上。因此不论声势或实力，至少在中原地区，秦国已取得绝对优势。
　　
　　只是自从秦惠王任用张仪以来，秦国执政当局用了太多诈欺和恐怖手段，是以当代文人和后代史学家，对秦国这段期间的国力扩展普遍评价不高，常以“虎狼之国”称呼之。
　　
　　庄襄王即位，吕不韦主持大政，基于长年行商经验，使他对各国的政情和地理有较多了解，因此在推动国际扩张路线的决策上较有把握。但是吕不韦主张采行和平攻势，反对恐怖的屠杀手段，较偏重土地的兼并而非歼灭性的声势战，这可能跟他的商人性格有关。
　　
　　庄襄王元年，吕不韦利用东周王室阴谋煽动秦王室内部政变之传言，趁机派军队攻破周王室的最后据点巩都，东周王室正式灭亡。河南、洛阳、谷城、平阴、偃师、巩都、缑氏等七邑，并入了秦王室之版图。
　　
　　指挥这次作战的将军蒙骛，更乘胜攻占韩国军事重镇成皋和荥阳，取得了日后可以直接攻打中原三诸侯的攻击发起据点，韩国至此已名存实亡。
　　
　　隔年，蒙骛又在吕不韦授意下，大幅扩充秦国的版图，魏国的高都和赵国的榆次、新城、狼孟等三十七个城池相继失陷。
　　
　　庄襄王三年，吕不韦再派将军王龁并吞韩国的上党地区，并将狼孟等三十七城合并，成立直属于秦王室管辖的太原郡。
　　
　　庄襄王只在位三年便去世了，由太子政继任为秦王。由于当时政只有13岁，便由吕不韦摄政，改称宰相为相国，秦王政更尊称吕不韦为仲父（依照齐桓公对管仲之尊称）。
　　
　　吕不韦的国际主义，不但尽力扩充秦国版图，更大量引进外国食客，组成了空前庞大的外籍政团，使咸阳成为标准的国际化都市。
　　
　　据说吕不韦家仆多达万余人，食客也有三千多，其中更不乏经国济世之能臣，例如蔡泽、张唐、甘罗、李斯等名士。
　　
　　为了使咸阳成为中国未来的文化重心，吕不韦更不惜以重金延揽学者，着手编纂传世的经典名著《吕氏春秋》。